Il disturbo da uso di sostanze (SUD) e le frequenti comorbidità psichiatriche rappresentano un grave problema di salute pubblica a livello globale, con un impatto particolarmente rilevante per oppioidi e alcol. Solo una parte degli individui esposti sviluppa SUD, evidenziando l’esistenza di fattori di vulnerabilità individuale ancora poco compresi. L’identificazione precoce di tali fattori nell’uomo è complessa per la mancanza di biomarcatori cerebrali affidabili e per l’impossibilità di controllare le variabili ambientali. I modelli animali tradizionali presentano limiti importanti, poiché non riflettono la variabilità genetica umana né la complessità clinica del disturbo. Il progetto propone un nuovo modello preclinico basato su ratti geneticamente eterogenei NIH-HS, in grado di riprodurre meglio la diversità umana e i criteri diagnostici del DSM-5. L’obiettivo è identificare biomarcatori periferici e cerebrali di vulnerabilità, studiare le comorbidità psichiatriche e individuare nuovi bersagli terapeutici per AUD e OUD, utilizzando alcol ed eroina come sostanze modello.